Salute: Nuovi tipi di vaccini possono aiutare a fermare gli insetti resistenti agli antibiotici

Salve lettori di Health Rounds! Oggi presentiamo alcuni dati precoci su roditori e animali che potrebbero far presagire importanti progressi nella lotta agli insetti resistenti agli antibiotici e in una migliore somministrazione dei farmaci chemioterapici. Inoltre, ci occupiamo di alcuni dati a lungo termine sul farmaco da prescrizione più venduto al mondo, l'immunoterapia antitumorale Keytruda di Merck & Co MRK.

I vaccini possono aiutare a combattere la resistenza agli antibiotici

Utilizzando un nuovo approccio allo sviluppo di vaccini, i ricercatori potrebbero aver trovato una potenziale soluzione al problema dei batteri resistenti agli antibiotici.

Il loro vaccino sperimentale ha fornito ai topi alti livelli di immunità contro i livelli letali di Staphylococcus aureus e della sua forma "superbug" S. aureus resistente alla meticillina, o MRSA, hanno riferito i ricercatori mercoledì su Nature Communications.

L'uso eccessivo di antibiotici ha contribuito all'evoluzione di superbatteri resistenti alla maggior parte dei trattamenti comunemente disponibili. Secondo gli esperti sanitari, sono assolutamente necessari nuovi antibiotici o altre soluzioni.

Per sviluppare un vaccino, i ricercatori devono identificare una molecola che l'organismo segnala come estranea. Queste molecole, o antigeni, innescano il sistema immunitario a creare anticorpi per combattere le infezioni future.

Mentre la maggior parte dei vaccini si basa su antigeni proteici, il nuovo vaccino utilizza un carboidrato chiamato polisaccaride polibeta-(1-6)-N-acetilglucosamina, o PNAG, presente sulla parete cellulare di molti batteri.

Gli scienziati sono riusciti a identificare 32 carboidrati PNAG, tutti composti da cinque zuccheri ma con schemi diversi di alcuni componenti molecolari che sono legati a un'altra piccola molecola chiamata gruppo acetilico o che non sono legati ad altro.

Il team ha trovato due versioni di PNAG particolarmente promettenti e le ha collegate a un virus che infetta i batteri.

Abbinate al virus, le due combinazioni di PNAG hanno fornito ai topi una "protezione quasi completa" contro le infezioni da S. aureus e MRSA, con un impatto minimo sugli organismi sani che vivono nell'intestino, hanno detto i ricercatori.

La presenza diffusa del PNAG in diversi batteri "lo rende un bersaglio interessante per lo sviluppo di vaccini", hanno aggiunto.

Le infusioni di chemio a ciclo chiuso possono migliorare il trattamento del cancro

I medici potrebbero un giorno utilizzare sistemi di monitoraggio continuo per la chemioterapia per tenere costantemente traccia della quantità di farmaci presenti nel sangue del paziente e regolare automaticamente la dose se è necessaria una quantità maggiore o minore, dicono i ricercatori.

Simile a quello attualmente disponibile per i pazienti diabetici che usano l'insulina, il loro sistema sperimentale "a circuito chiuso" consentirebbe di monitorare e regolare continuamente le infusioni di farmaci per mantenere la dose nel cosiddetto intervallo terapeutico, dove si ritiene che sia più efficace senza essere tossica.

L'attuale dosaggio dei farmaci chemioterapici può essere inesatto e basato su formule inaffidabili.

Nei test di prova sui conigli, la quantità di chemioterapico 5-fluorouracile circolante nell'organismo è stata analizzata ogni cinque minuti con la spettroscopia di massa della cromatografia liquida ad alte prestazioni. Secondo un rapporto pubblicato mercoledì su Med, il sistema ha mantenuto i livelli ematici del farmaco all'interno dell'intervallo target per quasi il 45% del tempo, rispetto al 13% degli animali che non lo utilizzavano.

I ricercatori hanno eseguito alcuni componenti del sistema manualmente per gli esperimenti in corso, ma "ogni fase potrebbe essere completamente automatizzata utilizzando dispositivi disponibili in commercio, consentendo così un controllo completamente autonomo e ad anello chiuso delle concentrazioni di farmaci", hanno affermato.

I metodi attuali per calcolare i dosaggi dei farmaci chemioterapici, di solito basati sull'altezza e sul peso dei pazienti, non tengono conto delle differenze che possono influenzare il modo in cui il farmaco si diffonde nell'organismo, né delle variazioni genetiche che influenzano il modo in cui l'organismo lo utilizza, hanno detto i ricercatori.

Inoltre, è noto che i livelli degli enzimi che influenzano i livelli dei farmaci chemioterapici fluttuano in base all'ora del giorno. Nel corso di una singola infusione, i ritmi circadiani possono portare a fluttuazioni dieci volte superiori nei livelli ematici del farmaco comunemente usato, il 5-fluorouracile.

Un paziente "può avere cicli di trattamento con una tossicità minima e poi avere un ciclo con una tossicità miserabile", ha detto in un comunicato il Dr. Douglas Rubinson del Dana-Farber Cancer Institute di Boston.

"Qualcosa è cambiato nel modo in cui il paziente ha metabolizzato la chemio da un ciclo all'altro. Il nostro dosaggio antiquato non riesce a cogliere questo cambiamento e i pazienti ne soffrono"

I benefici di Keytruda per i pazienti affetti da tumore al rene durano anni

I pazienti affetti da tumore al rene continuano a trarre beneficio in termini di sopravvivenza dal trattamento post-operatorio con Keytruda di Merck (link) più di quattro anni dopo l'arruolamento in uno studio randomizzato, secondo quanto riportato dai ricercatori mercoledì su The New England Journal of Medicine.

L'uso del farmaco dopo l'intervento chirurgico per il carcinoma a cellule renali è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2021 sulla base dello studio, ma la durata del vantaggio in termini di sopravvivenza era incerta, hanno affermato i ricercatori.

Complessivamente, 496 partecipanti hanno ricevuto Keytruda e 498 placebo. A 48 mesi, il tasso di sopravvivenza globale stimato era del 91,2% nel gruppo Keytruda e dell'86,0% nel gruppo placebo.

I ricercatori hanno inoltre riscontrato un andamento simile in vari sottogruppi di pazienti.

Secondo il rapporto, con la metà dei pazienti seguiti per più di 57 mesi e tenendo conto dei fattori di rischio individuali, le probabilità di morte durante il periodo di studio erano inferiori del 38% nel gruppo Keytruda.

Il tasso di effetti collaterali è stato del 20,7% con Keytruda e del 18,6% con il placebo.

"Questo è il primo studio a dimostrare un miglioramento della sopravvivenza statisticamente significativo e clinicamente significativo con qualsiasi terapia (post-operatoria) nel carcinoma renale", ha detto il Dr. Toni Choueiri del Dana-Farber Cancer Institute in occasione di un simposio tenutosi all'inizio dell'anno.